آنچه باید در مورد سرطان پستان HER2 منفی بدانیم

• تشخیص سرطان پستان HER2 منفی
• انواع سرطان پستان HER2 منفی
• درمان‌های عمومی
• درمان‌های خاص
• پیش‌آگهی سرطان
• نرخ بقاء سرطان خاص
• خلاصه

وقتی سرطان پستان HER2 منفی باشد، به این معنی است که سلول‌های سرطانی دارای میزان بالایی از پروتئین HER2 نیستند. برای این نوع سرطان پستان گزینه‌های درمانی متعددی وجود دارد اما پیش‌آگهی سرطان در مورد آن می‌تواند متفاوت باشد. HER2 مخفف گیرنده 2 عامل رشد اپیدرمال انسانی است. اصطلاح “HER2” می‌تواند اشاره به ژن HER2 یا پروتئین HER2 داشته باشد که ژن مزبور را می‌سازد.
پروتئین‌های HER2 گیرنده‌های هستند که روی سطح سلول‌های پستان قرار می‌گیرند. آنها به طور معمول رشد و ترمیم بافت سالم پستان را کنترل می‌کنند.
به هر حال، وقتی ژن HER2 دچار خطا می‌شود و شروع به ساختن کپی‌های متعدد از خود می‌کند نتیجه این روند بیش‌تولید پروتئین‌های HER2 بر سطح سلول‌های پستان است. این می‌تواند به بروز سرطان پستان HER2 مثبت منجر شود.

تشخیص سرطان پستان HER2 منفی
برای رسیدن به تشخیص دکتر نیاز دارد تا نوع سرطان پستان مبتلابه شخص را تعیین کند. این کار مستلزم بیوپسی پستان و ارسال نمونه بافت پستان به آزمایشگاه برای بررسی است.
تست آزمایشگاهی آشکار می‌کند که کدام انواع ژن و پروتئین در ایجاد سرطان درگیر هستند. این کار به انتخاب بهترین گزینه درمانی کمک خواهد کرد.

انواع سرطان پستان HER2 منفی
بیشتر مطالعات انجام شده سرطان پستان HER2 منفی را بر مبنای حضور یا غیاب گیرنده‌های هورمونی بر سطح سلول‎‎های سرطانی به دو نوع تقسیم کرده‌اند.
این انواع سرطان پستان گیرنده مثبت هورمون (HR مثبت) و سرطان پستان سه‎گانه منفی نامیده می‌شوند.
استروژن و پروژسترون هورمون‌هایی هستند که نقشی در رشد بافت سالم پستان ایفا می‌کنند. هر هورمون گیرنده‌های پروتئینی ویژه خود را دارد که روی سطح سلول‌های سرطانی قرار می‌گیرند. این گیرنده‌ها هورمون‌هایی را می‌گیرند که به سلول‎ها دستور رشد می‌دهند.
وقتی سرطان HR مثبت باشد سلول‌ها از استروژن یا پروژسترون یا هر دو برای رشد و تکثیر استفاده می‌کنند. وقتی سرطان سه‌گانه منفی باشد این بدان معنی است که این گیرنده‌های هورمونی غایبند.
این انواع سرطان زیرنوع‌های مختلفی دارند که به شرح زیر مشخص می‌گردند:

سرطان‌های پستان لومینال
سرطان پستان لومینال در سلول‎های لومینال یا داخلی ایجاد می‌شود. این سلول‌ها جدار مجاری پستانی را تشکیل می‌دهند.
سرطان‌های لومینال، HR مثبت هستند که بدان معنی است که آنها دستکم در یک نوع گیرنده هورمونی درگیرند.
دو نوع سرطان پستان لومینال وجود دارد: سرطان پستان لومینال A و سرطان پستان لومینال B.
تفاوت کلیدی بین این دو نوع سرطان این است که لومینال A دارای تعداد کمتری پروتئین موسوم به Ki-67 است. این پروتئین نرخ رشد سلول‌های تومور را کنترل می‌کند. بنابراین در سرطان لومینال A در مقایسه با لومینال B گرایشی به رشد کندتر به چشم می‌خورد و این سرطان‌ها پیش‌آگهی بهتری دارند.

سرطان پستان لومینال A
بر مبنای برخی مطالعات در حدود 30 تا 70 درصد سرطان‌های پستان از نوع لومینال A هستند.
سرطان لومینال A گرایشی به داشتن مشخصات زیر از خود نشان می‌دهد:
• سلول‌هایی که HER2 منفی هستند
• سلول‌هایی که در مورد گیرنده‌های استروژن در تست مثبت می‌شوند
• میزان کمتری از Ki-67 دارند
• تومورهای گرید پایین دارند

سرطان پستان لومینال B
برخی گزارش‌ها تخمین می‌زنند که 10 تا 20 درصد سرطان‌های پستان از نوع لومینال B هستند.
سرطان لومینال B یا HER2 مثبت است یا HER-2 منفی. در عین حال گرایش به برخورداری از مشخصات زیر در این نوع سرطان به چشم می‌خورد:
• سلول‌هایی که در مورد گیرنده‌های استروژن در تست مثبت می‌شوند
• مقادیر بالاتر Ki-67
• تومورهای گرید بالاتر
• تومورهای بزرگ‌تر
• شانس بیشتری برای گسترش سرطان به گره لنفاوی

سرطان پستان سه‌گانه منفی
تقریباً 20 درصد سرطان‌های پستان از نوع سه‌گانه منفی هستند. این نوع سرطان‌ها در تست برای سه گیرنده منفی نشان می‌دهند: HER2، استروژن، و پروژسترون.
سرطان پستان سه‌گانه منفی در موارد زیر شایع‌تر است:
• زنان دچار جهش ژن BRCA1
• زنان سیاه‌پوست
• زنان سنین زیر 40 سال
• زنان در دوره پیش‌یائسگی

درمان‌های عمومی
مردم دچار سرطان پستان HER2 منفی ممکن است نیاز به استفاده از درمان‌های زیر داشته باشند:

جراحی
اغلب زنان دچار سرطان پستان برای خارج کردن تومور تحت عمل جراحی قرار می‌گیرند. دو نوع عمل جراحی برای این سرطان معمول است:
جراحی با حفظ پستان. این نوع عمل شامل خارج کردن تومور و بخشی از بافت سالم پستان در اطراف تومور است.
ماستکتومی. این عمل شامل خارج کردن کل پستان آسیب دیده است.

شیمی درمانی
داروهای شیمی درمانی سلول‌های سرطانی را از طریق ایجاد محدودیت در توانایی تقسیم و رشد از بین می‌برند.
شیمی درمانی در مقایسه با سرطان‌های پستان لومینال در سرطان پستان سه‌گانه منفی بیشتر معمول است. به هر حال، هر دو نوع این سرطان‌ها ممکن است نیاز به شیمی درمانی داشته باشند - به ویژه اگر تومور بیش از 1 سانتی‌متر قطر داشته باشد.

اشعه درمانی
این نوع درمان از پرتوهای قدرتمند اشعه X برای تخریب سلول‌های سرطانی استفاده می‌کند.

بیسفوسفونات‌ها
پزشکان ممکن است با هدف پیشگیری از گسترش سرطان پستان به استخوان در مورد برخی از بیماران مصرف این داروها را تجویز کنند.
برخی مثال‌ها در این مورد شامل زولدرونیک اسید و سدیم کلودرونات است.

درمان‌های خاص
برخی درمان‌های مربوط به سرطان پستان لومینال برای سرطان پستان سه‌گانه منفی مناسب نیستند و برعکس.

گزینه‌های درمانی مربوط به سرطان پستان لومینال
اغلب مردم دچار سرطان پستان لومینال یا دیگر انواع HR مثبت هورمون درمانی می‌گیرند. برخی مردم این روش را درمان غدد درون‌ریز می‌نامند.
از آنجا که سرطان پستان سه‌گانه منفی HR منفی است، به درمان هورمونی جواب نمی‌دهد.

درمان ضد استروژن
درمان ضد استروژن از طریق پیشگیری از اتصال استروژن به گیرنده‌های استروژن سلول‌های سرطانی پستان عمل می‌کند.
چهار نوع مختلف درمان ضد استروژن به شرح زیرند:
• تعدیل کننده‌های انتخابی پاسخ گیرنده استروژن مثل توماکسیفن
• مهار کننده‌های اروماتاز
• زیرتنظیم‌گرهای گیرنده استروژن مثل فالوسترانت (فاسلودکس)
عامل‌های رهش هومورن لوتینیزه کننده شامل گاسرلین (زولادکس) و لیوپرولید (لوپرون)، که باعث پیشگیری از تولید استروژن توسط تخمدان‌ها می‌شوند
نوع درمان ضد استروژن مورد استفاده شخص به عوامل مختلفی شامل موارد زیر بستگی دارد:
• مرحله سرطان پستان
• آیا بیمار دچار اختلال پزشکی دیگری نیز هست یا خیر
• آیا زن بیمار در کوران یائسگی قرار دارد یا خیر
بیماران به طور معمول هورمون درمانی را به مدت حداقل 5 سال ادامه می‌دهند.

دیگر درمان‌‌های هورمونی
در برخی موارد این امکان وجود دارد که سرطان پستان HR مثبت به درمان‌های پیش‌گفته جواب ندهد. اگر چنین موردی مطرح باشد پزشک ممکن است هورمون درمانی‌های زیر را برای موارد پیشرفته‌تر سرطان توصیه کند:
• داروهای پروژستین مثل مگسترول (مگاس)
• یک استروئید آنابولیک مثل فلوکسیمسترون (هالوتستین)

گزینه‌های درمانی برای سرطان پستان سه‌گانه منفی
برخی مردم دچار این نوع سرطان ممکن است به جای درمان‌های عمومی‌تر شرح داده شده در بالا یا در کنار آنها درمان‌های زیر را بگیرند:

ایمنی درمانی
داروهای ایمنی درمانی مثل اتزولیزومب (تسنتریک) به سیستم ایمنی بدن در حمله به سلول‌های سرطانی کمک می‌کنند.
برخی پروتئین‌ها مثل PD-L1 به سلول‌های سرطانی کمک می‌کنند تا خود را از سیستم ایمنی پنهان نگه دارند. تستنتریک تولید پروتئین PD-L1 را متوقف می‌کنند و این به سیستم ایمنی بدن امکان می‌دهد تا سلول‎های سرطانی را بیابد و از بین ببرد.

مهار کننده‌های PARP
در مورد برخی مردم سرطان پستان سه گانه منفی به علت بروز جهشی در ژن BRCA1 یا BRCA2 رخ می‌دهد. این گروه از بیماران ممکن است از کاربرد مهار کننده‌های PARP سود ببرند.
PARP مخفف پلی ADP-ریبوز پلی‌مراز است. این یک آنزیم است که DNA آسیب دیده را هم در سلول‌های سالم و هم در سلول‌های سرطانی ترمیم می‌کند.
مهار کننده‌های PARP با آنزیم PARP تداخل ایجاد می‌کنند. این باعث سخت‌تر شدن نجات DNA آسیب دیده در سرطان‌های دچار جهش ژن BRCA1 و BRCA2 می‌شود.

پیش‌آگهی سرطان
نرخ بقاء در سرطان به درصد مردمی اشاره دارد که در یک بازه زمانی پس از تشخیص اولیه سرطان زنده می‌مانند.
نرخ بقاء در سرطان پستان به عوامل متعددی شامل درجه و مرحله سرطان بستگی دارد.
درجه یا گرید معیاری برای میزان غیر نرمال بودن سلول‎های سرطانی ظاهر شده در زیر میکروسکپ است. سلول‌هایی که در این شرایط بیشتر غیر نرمال به نظر می‌رسند گرایشی به رشد و گسترش سریع‌تر از خود نشان می‌دهند.
مرحله سرطان به اندازه آن و میزان گسترش سرطان اشاره دارد. پزشکان به طور معمول این مورد را با مقیاسی شامل صفر تا چهار اندازه‌گیری می‌کنند.
سرطان‌های مرحله صفر آنهایی هستند که در مراحل اولیه ایجاد خود قرار دارند و هنوز به سلول‌های مجاور سرایت نکرده‌اند. سرطان‌های مرحله چهار پیشرفته‌ترین انواع سرطان هستند و از بدترین پیش‌آگهی برخوردارند.
عوامل زیر بر نرخ بقاء در سرطان تأثیر می‌گذارند:
• آیا سرطان HR مثبت است یا HR منفی
• سن بیمار در زمان تشخیص ابتلاء به سرطان
• سلامت عمومی شخص

نرخ بقاء سرطان خاص
یک مرور مربوط به سال 2019 در مورد درمان‌های سرطان نرخ بقاء را برای انواع سرطان پستان مشخص کرده است.
بر مبنای گزارش مزبور، سرطان‌های HR مثبت مثل سرطان‌های لومینال در مقایسه یا سرطان‌های پستان سه‌گانه منفی از نرخ بقاء بالاتری برخوردارند.

نرخ بقاء در سرطان مرحله 1
نرخ بقاء 5 ساله در سرطان پستان HR مثبت در حدود 99 درصد است.
همچنین از آنجا که سرطان پستان لومینال A شامل سطح پایین‌تری از Ki-67 است، این سرطان در مقایسه با سرطان پستان لومینال B گرایشی به رشد آهسته‌تر از خود نشان می‌دهد. این بدان معنی است که پزشکان به طور معمول سرطان لومینال A را در مراحل زودتر کشف می‌کنند، که نتیجه آن پیش‌آگهی اندک بهتر است.
نرخ بقاء 5 ساله برای مرحله 1 سرطان پستان سه گانه منفی 85 درصد است. این سرطان‌ها گرایشی به رشد سریع‌تر داشته و کمتر به درمان‌های موجود جواب می‌دهند.

نرخ بقاء در سرطان متاستاتیک
برخی از اوقات سرطان پستان گسترش یافته یا متاستاز می‌دهد و به دیگر نقاط بدن سرایت می‌کند. پیش‌آگهی در سرطان پستان متاستاز دهنده به مراتب بدتر است.
مردم دچار سرطان پستان HR مثبت پس از تشخیص ابتلاء به سرطان متاستاتیک به طور معمول 4 تا 5 سال دیگر زنده می‌مانند. مردم دچار سرطان پستان سه‌گانه منفی منفی ممکن است پس از تشخیص مشابه چند سال زنده بمانند.
این موضوع مهم است که به خاطر بسپریم که نرخ بقاء بر اساس فرجام مردم دچار سرطان‌های مشابه تخمین زده می‌شود.
به هر حال عوامل مختلف و پیچیده‌ای می‌توانند بر نرخ بقاء سرطان تأثیرگذار باشند. این عوامل از فردی به فرد دیگر متفاوتند.

خلاصه
دو نوع اصلی سرطان پستان HER2-منفی وجود دارد: سرطان‌های پستان HR-مثبت و سرطان پستان سه‌گانه منفی. برخی درمان‌ها برای این نوع سرطان‌ها متفاوت هستند.
پیش‌آگهی در مورد سرطان پستان HR مثبت بهتر از این پیش‌آگهی در مورد سرطان پستان سه‌گانه منفی است.
نرخ بقاء می‎تواند به مردم برآوردی در مورد میزان موفقیت درمان ارائه دهد. در هر حال، مردم برای دستیابی به اطلاعات مشروح در مورد درمان و پیش‌آگهی مربوط به خود باید با پزشک مشورت کنند./

برو به صفحه اصلی

• شارلوت لیلیس، دکتر یمینی رانکاد
• ترجمه هستی فراست‌فر

Source:
Medical News Today
What to know about HER2-negative breast cancer
Last reviewed Mon 19 August 2019
By Charlotte Lillis
Reviewed by Yamini Ranchod, PhD, MS